Descubren que las dosis bajas de anti-VEGF son igual de efectivas para la retinopatía del prematuro y reducen los efectos secundarios

El Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, del Hospital Clínico Universitario de València, junto con la Universitat de València ha liderado un estudio en el que participan el Hospital La Fe de València y Oftalvist, con la colaboración de la Universitat Politècnica de València para analizar las dosis más efectivas de anti-VEGF en el tratamiento de la retinopatía del prematuro evitando efectos adversos.

El objetivo principal de la investigación era utilizar la metodología del metaanálisis en red (network meta-analysis) para determinar si las dosis intraoculares de anticuerpos anti-factor de crecimiento del endotelio vascular (vascular endothelial growth factor, VEGF) más bajas son igual de efectivas que dosis más altas en el tratamiento de la retinopatía del prematuro.

Los resultados de esta investigación se han publicado recientemente en Survey of Ophthalmology en un artículo titulado ‘Comparación de diferentes agentes y dosis de factores antiangiogénicos (aflibercept, bevacizumab, conbercept, ranibizumab) versus láser para la retinopatía del prematuro: un metaanálisis en red’.

Por parte de INCLIVA han participado en el estudio los doctores José Luis Ortiz (autor principal del artículo) y Esteban Morcillo, ambos del Grupo de Investigación en Inflamación, y profesores del Departamento de Farmacología de la Universitat de València. La primera firmante del artículo es la doctora Amparo Ortiz-Seller, de la Unidad de Pediatría Oftalmológica de la Clínica Oftalvist de València. Han participado, además, los doctores Honorio Barranco e Isabel Pascual-Camps, de la Unidad de Pediatría Oftalmológica del Hospital La Fe, y el doctor Pablo Martorell, del Departamento de Ingeniería Nuclear de la Universitat Politècnica de València.

La retinopatía del prematuro es una patología propia de los recién nacidos pre-término, de bajo peso corporal, y constituye un riesgo incrementado de defectos visuales futuros, incluyendo la ceguera, lo cual se añade a otras comorbilidades propias de la prematuridad. Afortunadamente, los cuidados de las unidades intensivas de neonatología y el conocimiento de oftalmólogos y pediatras de esta patología han permitido mejorar su tratamiento y su pronóstico.

El tratamiento de la retinopatía del prematuro se puede efectuar, entre otras opciones terapéuticas, mediante la administración intraocular de medicamentos que son anticuerpos monoclonales del factor de crecimiento del endotelio vascular, un factor implicado en el sobrecrecimiento anormal de los vasos de la retina de prematuros. Sin embargo, existía discusión sobre la dosis más conveniente para su administración intravítrea.

El actual trabajo ha revisado la literatura científica analizando 68 estudios. Es, por tanto, el análisis más completo publicado actualmente sobre el uso de fármacos anti-VEGF en el tratamiento de la retinopatía del prematuro, concluyendo que el uso de dosis más bajas que las consideradas convencionales resultan eficaces con menor probabilidad de eventos adversos.

Las inyecciones intravítreas de anticuerpos anti-factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF) constituyen un tratamiento estándar actual para la retinopatía del prematuro (ROP).

Este trabajo es un metanálisis en red (network meta-analysis, NMA), cuyo objetivo era analizar diferentes niveles de dosis de inyección intravítrea de los distintos agentes anti-VEGF como tratamientos primarios para la ROP, y establecer una clasificación que ordenara las intervenciones según la probabilidad de mejor a peor opción en términos de tasa de retratamiento como indicador primario y el tiempo hasta el retratamiento y el error refractivo como criterios de valoración secundarios, ya que la mejor dosis clínica de anti-VEGF sigue siendo objeto de debate.

Se recuperaron de las bases de datos los citados 68 estudios (15 ensayos controlados aleatorios y 53 estudios observacionales no aleatorios) de 12.356 ojos de 6.445 recién nacidos. Los estudios se evaluaron, en cuanto al ajuste del modelo, el riesgo de sesgo y la confianza de la evidencia en el metaanálisis en red (CINeMA).

El NMA bayesiano demostró que los fármacos anti-VEGF no eran inferiores al láser (otro tipo de tratamiento primario de la ROP) en términos de tasa de retratamiento. Para bevacizumab (un anti-VEGF) intravítreo, dosis de la mitad de la dosis infantil convencional mostraron un riesgo bajo de tasa de retratamiento. En la clasificación de probabilidad (SUCRA), la dosis mitad de bevacizumab tuvo una mejor posición que las dosis convencionales y aumentadas.

Para los criterios de valoración secundarios, dosis más bajas de agentes anti-VEGF se asociaron con tiempos más cortos hasta el retratamiento. Finalmente, el NMA demostró un mejor perfil refractivo para anti-VEGF que la terapia con láser.

Los investigadores consideran que se necesitan más ensayos clínicos que comparen diferentes dosis intravítreas de agentes anti-VEGF, pero que los hallazgos de este meta-análisis en red sugieren que las dosis bajas de estos fármacos conservan la eficacia y pueden reducir los eventos oculares y sistémicos no deseados.